抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

肠胃动脉压缩空气 (PAH) 是一种毁灭性疟疾，其特征是受累肠胃腺 (PA) 重构，引发右心室 (RV) 后负荷增高并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的用药争得了长足的变革，尤其是随着靶向药物的技术的发展。然而，目前这些用药仅限于腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病人里面起效用，并且几乎很难反败为胜焕然一新腹腔。研究成果表明，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质来源建立新上皮蛋白质以反之亦然腺。因此，揭示预防SMC焕然一新的一原理在用药PAH里面有着极其重要意义。

在该的团队之前的研究成果里面，挖掘出 miR-30a 在体液急性心肌梗塞（AMI）病人和食肉动物的血清里面以及灌注脱水刺激后培育的心肌蛋白质里面显着急剧下降，并通过可抑制自噬使心脏功能性恶化。同样，脱水是 PAH 腹腔焕然一新的极其极其重要触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能策划 PASMC 的焕然一新。 本研究成果重点关切脱水后 PAH 病人、PAH 食肉啮齿动物和 PASMC 里面 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 食肉动物里面 miR-30a 的遗传基因和生理学可抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内容器滴注 (IT-L) 来揭示一种新 PAH 用药送出方式而。

研究成果设计：

研究成果首先挖掘出了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 减轻 Su5416/脱水激素模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗大。

食肉啮齿动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质不可逆转以防止 Su5416/脱水激素模型里面的腹腔重构；

食肉啮齿动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的不可逆转以反败为胜 MCT 激素模型里面的腹腔焕然一新；同时，敲除 miR-30a 减轻 MCT 激素模型里面的 RVSP、RV 粗大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的效用，并通过可抑制 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清里面以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里面的传达增高。 此外，挖掘出 miR-30a 诱导了 PASMC 里面 P53 的降至。 在 Su5416/脱水诱发和 MCT 诱发的 PAH 食肉动物里面，miR-30a 的基因缺失低成本反败为胜了 PA 焕然一新并增高了 RVSP 和 RV 粗大。 此外，IT-L 送出方式而显示出低成本，可增高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时可抑制 P53 可以部分增高这些可取效用。

发表文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.